ESB - Dissertações de Mestrado / Master Dissertations
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- Development of contrast agents for molecular imaging of hipoxia in the heartPublication . Nogueira, João Carlos Faria; Schneider, Jurgen; Davis, Benjamin G.Introdução: Hipóxia em tecidos ocorre em condições patológicas, tais como cancro, isquemia cardiaca (quando uma artéria é obstruida) e acidente vascular cerebral, caracterizando-se quando a exigência de oxigénio é superior ao oxigénio fornecido (Sinusas, 1999). Atualmente, a maioria das aproximações não-invasivas para deteção de hipóxia no miocárdio baseiam-se ou na medição dos níveis de oxigénio no miocárdio ou na medição dos efeitos associados a esta patologia, entre eles a alteração da função mecânica ou instabilidade elétrica, existindo poucos estudos que reportem o miocárdio hipóxico diretamente. Assim, o objectivo deste trabalho foi planear e sintetizar um agente de contraste extremamente sensível, capaz de selecionar tecidos ou células hipóxicos, com o auxílio de nanopartículas de óxido de ferro, para produzir um contraste visível em Ressonância Magnética. Métodos: Sabe-se que o composto 2-nitroimidazol acumula nos tecidos hipóxicos. Com a acupulação de nanopartículas magnéticas, este composto irá distorcer o campo magnético, provocando um contraste escuro. Estas nanopartículas foram sintetizadas e, de seguida, funcionalizadas com revestimentos bioactivos para, assim, ser possível a interação com grupos orgânicos, presentes no tracer de hipóxia. O ligante 2-imido-2-metoxi-etil, previamente testado em reações semelhantes(van Kasteren et al, 2009; Pearce et al, 2005), foi o preferido para uma ligação segura e estável entre os dois integrantes do agente de contraste final. Resultados: Esta modificação das partículas foi desenvolvida com sucesso, com uma taxa de modificação entre 10-30%, suficiente para a obtenção de um contraste percetível no exame de ressonância magnética, em fibroblastos de rato. A possibilidade de deteção e quantificação de áreas de tecidos hipóxicos é de extrema relevância e poderá ter um papel relevante em inúmeras aplicações, entre elas o desenvolvimento de novos agentes cardio-protetores. Poderá ser também um método de deteção precoce de algumas patologias, tais como acidentes vasculares cerebrais, ataques cardíacos ou até mesmo de doenças oncológicas.