Browsing by Author "Medeiros, Rui"
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- Antitumor effect of chalcone derivatives against human prostate (LNCaP and PC-3), cervix HPV-Positive (HeLa) and lymphocyte (Jurkat) cell lines and their effect on macrophage functionsPublication . Horta, Bruno; Freitas-Silva, Joana; Silva, Jani; Dias, Francisca; Teixeira, Ana Luísa; Medeiros, Rui; Cidade, Honorina; Pinto, Madalena; Cerqueira, FátimaChalcones are synthetic and naturally occurring compounds that have been widely investigated as anticancer agents. In this work, the effect of chalcones 1–18 against the metabolic viability of cervical (HeLa) and prostate (PC-3 and LNCaP) tumor cell lines was tested, to compare the activity against solid and liquid tumor cells. Their effect was also evaluated on the Jurkat cell line. Chalcone 16 showed the highest inhibitory effect on the metabolic viability of the tested tumor cells and was selected for further studies. Recent antitumor therapies include compounds with the ability to influence immune cells on the tumor microenvironment, with immunotherapy being one actual goal in cancer treatment. Therefore, the effect of chalcone 16 on the expression of mTOR, HIF-1α, IL-1β, TNF-α, IL-10, and TGF-β, after THP-1 macrophage stimulation (none, LPS or IL-4), was evaluated. Chalcone 16 significantly increased the expression of mTORC1, IL-1β, TNF-α, and IL-10 of IL-4 stimulated macrophages (that induces an M2 phenotype). HIF-1α and TGF-β were not significantly affected. Chalcone 16 also decreased nitric oxide production by the RAW 264.7 murine macrophage cell line, this effect probably being due to an inhibition of iNOS expression. These results suggest that chalcone 16 may influence macrophage polarization, inducing the pro-tumoral M2 macrophages (IL-4 stimulated) to adopt a profile closer to the antitumor M1 profile.
- Artigo 6.º: direito de regressoPublication . Medeiros, Rui
- Artigo 7.º: responsabilidade exclusiva do estado e demais pessoas coletivas de direito públicoPublication . Carvalho, Raquel; Medeiros, Rui; Martins, Patrícia Fragoso; Almeida, Mário Aroso de
- Constituição Portuguesa anotadaPublication . Miranda, Jorge; Medeiros, RuiCumprindo o programa estabelecido, publica‑se agora a 2.ª edição do volum II da Constituição Portuguesa Anotada, que incide sobre os artigos 80.º a 201.º do texto constitucional (organização económica e organização do poder político, até ao Governo, inclusive). Espera‑se que a nova edição do volume III e última possa ser dada a lume o mais cedo possível. As referências jurisprudênciais, devidas a Margarida Menezes Pimentel, estão atualizadas a maio de 2017. Tal como no volume I, só são indicados estudos específicos relativos aos artigos anotados. Obras de carácter geral acham‑se indicadas no início do volume I.
- A constituição portuguesa num contexto globalPublication . Medeiros, RuiAssiste-se hoje, sobretudo em pequenos Estados integrados na União Europeia como Portugal, ao crepúsculo do constitucionalismo estadual triunfante. O constitucionalismo estadual não está, apesar de tudo, morto. Por isso, impõe-se revisitar as bases do constitucionalismo português nos alvores do século XXI. O caminho não passa pela defesa de um constitucionalismo fortemente judicialista preocupado fundamentalmente com a defesa do Estado de Direito. A democracia e a lei, expressão da vontade popular, devem conservar um lugar central no Estado constitucional e impõem uma flexibilização do primado da Constituição. A releitura do direito constitucional postula, por outro lado, que se leve a sério a necessidade de a Constituição se abrir à pluralidade de sistemas autónomos transacionais do nosso tempo. A força normativa da Constituição continua a ser hoje central, mas não se deve pedir à Lei Fundamental mais do que ela pode e deve dar num mundo caraterizado pela multiplicação das constelações transnacionais.
- Direito constitucional: ensinar e investigarPublication . Medeiros, RuiO ensino do Direito Constitucional carece de ser renovado, devendo desde logo refletir as interrogações constitucionais decisivas para a compreensão do próprio Estado de direito e da democracia nos alvores do século XXI.. Além disso, levar a sério o compromisso com o Processo de Bolonha postula, numa disciplina semestral do primeiro ano da licenciatura, mais do que a apresentação de um conjunto de matérias exaustivo e de uma vasta bibliografia de obras estrangeiras e, em particular, de língua alemã, a aposta nos elementos identitários da ordem constitucional portuguesa. Enfim, o estudo problematizante do constitucionalismo português para uma geração Erasmus, não só deve situar-se no contexto mais vasto do constitucionalismo de matriz ocidental e a atual encruzilhada transnacional, como também pode beneficiar com vantagem dos métodos do caso e socrático.
- O direito fundamental à retribuição em especial, o princípio a trabalho igual salário igualPublication . Medeiros, RuiA leitura do direito fundamental à retribuição consagrado em 1976 não pode ignorar, quarenta anos volvidos, as profundas transformações que têm ocorrido no mundo laboral. A revisitação do direito fundamental à retribuição impõe que se distingam três dimensões: retribuição proporcional à quantidade, natureza e qualidade do trabalho; retribuição conforme ao princípio trabalho igual salário igual; e retribuição suficiente. Em especial, num mundo laboral tão heterogéneo, a articulação entre o princípio da igualdade salarial e os princípios da autonomia privada, da liberdade de empresa e da contratação coletiva impõe a adoção de soluções diferenciadas, devendo ser matizada a afirmação da aplicabilidade direta do princípio trabalho igual, salário igual nas relações laborais entre particulares.
- Effect of 1-carbaldehyde-3,4-dimethoxyxanthone on prostate and HPV-18 positive cervical cancer cell lines and on human THP-1 macrophagesPublication . Medeiros, Rui; Horta, Bruno; Freitas-Silva, Joana; Silva, Jani; Dias, Francisca; Sousa, Emília; Pinto, Madalena; Cerqueira, FátimaXanthone derivatives have shown promising antitumor properties, and 1-carbaldehyde-3,4-dimethoxyxanthone (1) has recently emerged as a potent tumor cell growth inhibitor. In this study, its effect was evaluated (MTT viability assay) against a new panel of cancer cells, namely cervical cancer (HeLa), androgen-sensitive (LNCaP) and androgen-independent (PC-3) prostate cancer, and nonsolid tumor derived cancer (Jurkat) cell lines. The effect of xanthone 1 on macrophage functions was also evaluated. The effect of xanthone 1-conditioned THP-1 human macrophage supernatants on the metabolic viability of cervical and prostate cancer cell lines was determined along with its interference with cytokine expression characteristic of M1 profile (IL-1 ≤ β; TNF-α) or M2 profile (IL-10; TGF-β) (PCR and ELISA). Nitric oxide (NO) production by murine RAW264.7 macrophages was quantified by Griess reaction. Xanthone 1 (20 µM) strongly inhibited the metabolic activity of the cell lines and was significantly more active against prostate cell lines compared to HeLa (p < 0.05). Jurkat was the cell most sensitive to the effect of xanthone 1. Compound 1-conditioned IL-4-stimulated THP-1 macrophage supernatants significantly (p < 0.05) inhibited the metabolic activity of HeLa, LNCaP, and PC-3. Xanthone 1 did not significantly affect the expression of cytokines by THP-1 macrophages. The inhibiting effect of compound 1 observed on the production of NO by RAW 264.7 macrophages was moderate. In conclusion, 1-carbaldehyde-3,4-dimethoxyxanthone (1) decreases the metabolic activity of cancer cells and seems to be able to modulate macrophage functions.
- Omega-3- and resveratrol-loaded lipid nanosystems for potential use as topical formulations in autoimmune, inflammatory, and cancerous skin diseasesPublication . Caldas, Ana R.; Catita, José; Machado, Raul; Ribeiro, Artur; Cerqueira, Fátima; Horta, Bruno; Medeiros, Rui; Lúcio, Marlene; Lopes, Carla M.Resveratrol (RSV) and omega 3 (!3), because of their biological favorable properties, have become subjects of interest for researchers in dermocosmetic and pharmaceutical industries; however, these bioactives present technological limitations that hinder their effective delivery to the target skin layer. To overcome the stability and skin permeation limitations of free bioactives, this work proposes a combined strategy involving two different lipid nanosystems (liposomes and lipid nanoparticles) that include ω3 in their lipid matrix. Additionaly, RSV is only encapsulated in liposomes that provid an adequate amphiphilic environment. Each formulation is thoroughly characterized regarding their physical–chemical properties. Subsequently, the therapeutic performance of the lipid nanosystems is evaluated based on their protective roles against lipid peroxidation, as well as inhibition of cicloxygenase (COX) and nitric oxid (NO) production in the RWA264.7 cell line. Finally, the lipid nanosystems are incorporated in hydrogel to allow their topical administration, then rheology, occlusion, and RSV release–diffusion assays are performed. Lipid nanoparticles provide occlusive effects at the skin surface. Liposomes provide sustained RSV release and their flexibility conferred by edge activator components enhances RSV diffusion, which is required to reach NO production cells and COX cell membrane enzymes. Overall, the inclusion of both lipid nanosystems in the same semisolid base constitutes a promising strategy for autoimmune, inflammatory, and cancerous skin diseases.