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Resumo(s)
Nanomedicine has viewed countless breakthroughs in drug implementation. Nanomaterials have been used to enable enhanced drug delivery to tumor cells with lower toxicity to healthy ones. Controlled Drug Delivery Systems (DDS) have several advantages compared to the traditional forms of drugs. Indeed, when a drug is transported efficiently to the place of action its influence on vital tissues and undesirable side effects can be significantly minimized. Its accumulation at the target site increases and, consequently, the required doses are lower. Different nanoparticles (NPs) have been developed using different polymers with or without surface modification to target tumor cells both passively and/or actively. With this work, it was intended to develop and test polymeric nanoparticles (PNPs), as DDS for anti-cancer therapy. This work focused on the development of Poly(L-lactide-co-caprolactone-co-glycolide) (PLCG) NPs, loaded with Doxorubicin, a drug widely used in cancer therapy. Different surfactants, such as Polyvinyl alcohol (PVA) and Dextran sulfate sodium, were used to have DDS with the optimized properties, in terms of size, superficial charge and colloidal stability, drug loading capacity and release over optimal time window. The structural features and the properties of prepared NPs were characterized with different techniques, including, dynamic light scattering (DLS), microscopy, fluorimetric analysis, thermogravimetric analysis. Moreover, the effects of the developed DDS were also tested on some selected tumorous cellular lines (MCF7) to assess their effectiveness in anti-cancer therapy.
A nanomedicina tem sido alvo de incontáveis avanços na implementação de fármacos. Cada vez mais são usados nanomateriais para permitir a libertação de fármacos, diminuindo os efeitos tóxicos nas células saudáveis, aumentando a liberação destes em células tumorais. Sistemas de liberação controlada de fármacos têm várias vantagens em comparação com as formas tradicionais de administração. Um fármaco é transportado para o local de ação, portanto, a sua influência sobre os tecidos vitais e os efeitos colaterais indesejáveis podem ser minimizados. A acumulação de compostos terapêuticos no local alvo aumenta e, consequentemente, as doses necessárias são menores. Diferentes nanopartículas poliméricas têm sido desenvolvidas, usando diferentes polímeros com ou sem modificação de superfície para atingir as células tumorais de forma passiva e/ou ativa. Com este trabalho, pretendeu-se desenvolver e testar nanopartículas poliméricas como sistema de libertação de fármacos para terapia anticancerígena. Este trabalho focou-se no desenvolvimento de nanoparticulas de Poly (L-lactide-co-caprolactona-co-glicolide) (PLCG), carregadas com Doxorrubicina. Foram testados diferentes surfactantes, tais como álcool polivinílico e sulfato de dextrano de sódio, de forma a obter sistemas com propriedades otimizadas, tais como tamanho, carga superficial e estabilidade coloidal, capacidade de carga de fármaco e a eficiência da libertação do fármaco. As características estruturais e as propriedades das nanoparticulas preparadas foram caracterizadas por diferentes técnicas, incluindo dispersão dinâmica de luz, microscopia, análise fluorimétrica, termogravimetria e espectrocopia de infravermelho. Além disso, os efeitos dos nanossistemas desenvolvidos também foram testados em algumas linhas celulares tumorais selecionadas (MCF7) para avaliar a sua eficácia no tratamento do cancro.
A nanomedicina tem sido alvo de incontáveis avanços na implementação de fármacos. Cada vez mais são usados nanomateriais para permitir a libertação de fármacos, diminuindo os efeitos tóxicos nas células saudáveis, aumentando a liberação destes em células tumorais. Sistemas de liberação controlada de fármacos têm várias vantagens em comparação com as formas tradicionais de administração. Um fármaco é transportado para o local de ação, portanto, a sua influência sobre os tecidos vitais e os efeitos colaterais indesejáveis podem ser minimizados. A acumulação de compostos terapêuticos no local alvo aumenta e, consequentemente, as doses necessárias são menores. Diferentes nanopartículas poliméricas têm sido desenvolvidas, usando diferentes polímeros com ou sem modificação de superfície para atingir as células tumorais de forma passiva e/ou ativa. Com este trabalho, pretendeu-se desenvolver e testar nanopartículas poliméricas como sistema de libertação de fármacos para terapia anticancerígena. Este trabalho focou-se no desenvolvimento de nanoparticulas de Poly (L-lactide-co-caprolactona-co-glicolide) (PLCG), carregadas com Doxorrubicina. Foram testados diferentes surfactantes, tais como álcool polivinílico e sulfato de dextrano de sódio, de forma a obter sistemas com propriedades otimizadas, tais como tamanho, carga superficial e estabilidade coloidal, capacidade de carga de fármaco e a eficiência da libertação do fármaco. As características estruturais e as propriedades das nanoparticulas preparadas foram caracterizadas por diferentes técnicas, incluindo dispersão dinâmica de luz, microscopia, análise fluorimétrica, termogravimetria e espectrocopia de infravermelho. Além disso, os efeitos dos nanossistemas desenvolvidos também foram testados em algumas linhas celulares tumorais selecionadas (MCF7) para avaliar a sua eficácia no tratamento do cancro.
Descrição
Palavras-chave
Drug delivery Polymeric nanoparticles PLCG Emulsion evaporation method Doxorubicin Libertação controlada de fármacos Nanopartículas poliméricas Método de evaporação de emulsão Doxorrubicina