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- Flow cytometry and targeted immune transcriptomics identify distinct profiles in patients with chronic myeloid leukemia receiving tyrosine kinase inhibitors with or without interferon-αPublication . Alves, Raquel; McArdle, Stephanie E. B.; Vadakekolathu, Jayakumar; Gonçalves, Ana Cristina; Freitas-Tavares, Paulo; Pereira, Amélia; Almeida, Antonio M.; Sarmento-Ribeiro, Ana Bela; Rutella, SergioBACKGROUND: Tumor cells have evolved complex strategies to escape immune surveillance, a process which involves NK cells and T lymphocytes, and various immunological factors. Indeed, tumor cells recruit immunosuppressive cells [including regulatory T-cells (Treg), myeloid-derived suppressor cells (MDSC)] and express factors such as PD-L1. Molecularly targeted therapies, such as imatinib, have off-target effects that may influence immune function. Imatinib has been shown to modulate multiple cell types involved in anti-cancer immune surveillance, with potentially detrimental or favorable outcomes. Imatinib and other tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in chronic myeloid leukemia (CML) have dramatically changed disease course. Our study aimed to characterize the different populations of the immune system in patients with CML affected by their treatment. METHODS: Forty-one patients with CML [33 treated with TKIs and 8 with TKIs plus interferon (IFN)-α] and 20 controls were enrolled in the present study. Peripheral blood populations of the immune system [referred to as the overview of immune system (OVIS) panel, Treg cells and MDSCs] and PD-1 expression were evaluated by flow cytometry. The immunological profile was assessed using the mRNA Pan-Cancer Immune Profiling Panel and a NanoString nCounter FLEX platform. RESULTS: Patients receiving combination therapy (TKIs + IFN-α) had lower numbers of lymphocytes, particularly T cells [838/µL (95% CI 594-1182)] compared with healthy controls [1500/µL (95% CI 1207 - 1865), p = 0.017]. These patients also had a higher percentage of Treg (9.1%) and CD4+PD-1+ cells (1.65%) compared with controls [Treg (6.1%) and CD4+/PD-1+(0.8%); p ≤ 0.05]. Moreover, patients treated with TKIs had more Mo-MDSCs (12.7%) whereas those treated with TKIs + IFN-α had more Gr-MDSC (21.3%) compared to controls [Mo-MDSC (11.4%) and Gr-MDSC (8.48%); p ≤ 0.05]. CD56bright NK cells, a cell subset endowed with immune-regulatory properties, were increased in patients receiving TKIs plus IFN-α compared with those treated with TKIs alone. Interestingly, serum IL-21 was significantly lower in the TKIs plus IFN-α cohort. Within the group of patients treated with TKI monotherapy, we observed that individuals receiving 2nd generation TKIs had lower percentages of CD4+ Treg (3.63%) and Gr-MDSC (4.2%) compared to patients under imatinib treatment (CD4+ Treg 6.18% and Gr-MDSC 8.2%), but higher levels of PD-1-co-expressing CD4+ cells (1.92%). CONCLUSIONS: Our results suggest that TKIs in combination with IFN-α may promote an enhanced immune suppressive state.
- Conceptualização e fabricação de sensores em fibra ótica para aplicações biomédicasPublication . Miguel, Maria Silva; Silva, Susana Ferreira de Oliveira; Frazão, Orlando José dos ReisOs sensores em fibra ótica são uma solução ótima e vantajosa quando em comparação com dispositivos sensores de deteção tradicionais, uma vez, que a fibra ótica confere maior precisão, alta flexibilidade e pequenas perdas de propagação. O desenvolvimento dos sensores em fibra ocorreu quando o laser foi inventado e, quando se deu o aprimoramento das características das fibras óticas, em particular a diminuição de perdas por atenuação. Assim, desde o final dos anos 60, os sensores são objeto de investigação e desenvolvimento e apresentam hoje múltiplas aplicações. Os sensores óticos baseados em estruturas interferométricas são uma solução na fabricação de sensores óticos com alta sensibilidade. O interferómetro Fabry-Pérot é um sensor que apresenta facilidade de fabricação e já apresenta alguns trabalhos descritos na área da deteção e monitorização de vários parâmetros físicos, químicos e biológicos. Os sensores baseados em redes de Bragg apresentam, também, alta sensibilidade e são amplamente sensíveis à influência de grandezas físicas. O trabalho descrito nesta dissertação de mestrado foca-se no desenvolvimento de novos sensores em fibra ótica para aplicações biomédicas. Numa fase inicial é apresentada caracterização espectral de redes de Bragg uniformes, assim como a sua sensibilidade à temperatura, deformação longitudinal e carga transversal. De seguida é apresentada a fabricação e caracterização espectral de sensores de Fabry-Pérot, assim como a sua sensibilidade à temperatura, deformação longitudinal, carga transversal e curvatura. Todos os sensores desenvolvidos são facilmente reprodutíveis uma vez que o processo de fabricação é de baixo custo. Após caracterização dos sensores de Fabry-Pérot foi desenvolvido um novo sensor de fibra ótica baseado num interferómetro de Fabry-Pérot. A estrutura sensora foi incorporada numa agulha médica e caracterizada através da curvatura, tendo-se demonstrado a potencialidade deste sensor para a monitorização da precisão da agulha. Por fim, utilizou-se uma rede Bragg com a configuração em oito para estudar resposta do sensor à carga transversal. Para tal o sensor foi introduzido numa estrutura semelhante a vertebras humanas e caracterizou-se a sua resposta. Demonstrou-se a potencialidade deste sensor de monitorizar e determinar tensões existentes na coluna.