Utilize este identificador para referenciar este registo: http://hdl.handle.net/10400.14/17442
Título: Melhoramento de uma vacina multi-antigénica contra a Helicobacter pylori
Autor: Vaz, Sónia Maria Rendeiro
Orientador: Calado, Cecília
Palavras-chave: Helicobacter pylori
Seleção antigénios
Imuno-variabilidade
Vacina multi-antigénica
Vacina de DNA
Antigénios recombinantes
Antigen selection
Immune variability
Multi-antigen vaccine
DNA vaccine
Recombinant antigen
Data de Defesa: 31-Mar-2014
Resumo: A Helicobacter pylori é uma bactéria que coloniza o estômago de cerca de metade da população mundial, estando associada ao aumento do risco de desenvolvimento de gastrites, úlceras gástricas e duodenais, linfomas associados às mucosas e adenocarcinomas gástricos. Os problemas emergentes da terapia atual, baseada em antibióticos, torna a vacina uma alternativa promissora. No entanto, a elevada variabilidade genética desta bactéria tem dificultado o desenvolvimento de vacinas eficientes. Uma vacina multi-antigénica poderá constituir uma estratégia para ultrapassar esta limitação e obter-se uma vacina que represente as estirpes existentes mundialmente. Este trabalho visa aperfeiçoar uma vacina baseada em DNA plasmídico e proteína recombinante, constituída por múltiplos epítopos de diferentes antigénios de H. pylori, e avaliar a capacidade desta superar a imuno-variabilidade existente entre diferentes estirpes. Para aperfeiçoar a vacina substituiu-se o epítopo da GroEL, devido à sua homologia com proteínas humanas, por um epítopo da NapA, devido à relevância deste fator de virulência na infecção crónica. Observou-se nos estudos de imunização em murganhos, com estas duas novas construções de vacinas (proteica e de DNA plasmídico), uma resposta imunitária. Em Western Blot observou-se que os anticorpos policlonais gerados durante estas imunizações reconheceram todos os extractos proteicos obtidos de 15 estirpes de H. pylori, provenientes de regiões geográficas muito diferentes e obtidas de pacientes com diversas patologias gástricas. Os resultados obtidos corroboram a potencialidade de uma vacina multi-antigénica para contornar a elevada imuno-variabilidade da H. pylori e por consequência este tipo de construção pode constituir a base de uma vacina futura anti-H. pylori.
Helicobacter pylori is a bacterium that colonizes the stomach about half the world’s population, being associated with increased risk of various diseases such gastritis, gastric and duodenal ulcers, mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas and gastric adenocarcinomas. Emerging problems of the current therapy, based on antibiotics, makes the vaccine a promising alternative. However, the high genetic variability of this bacterium has hampered the development of efficient vaccines. A multi-antigenic vaccine could be a strategy to overcome this limitation and obtain a vaccine that represents globally the existing world strains. This work aims to improve an approach based on plasmid DNA and recombinant protein vaccine, consisting of multiple epitopes from different H. pylori antigens, and evaluate the ability to overcome the immune variability between different strains. To improve the vaccine was replaced the epitope of GroEL, due to its homology with human proteins, for a epitope of NapA, due to the relevance of this virulence factor in chronic infection. It was observed in the immunization studies in mice, with these two new constructions of vaccines (plasmid DNA and protein), an immune response. In Western blot we found that polyclonal antibodies generated during these immunizations recognized all protein extracts obtained from 15 H. pylori strains coming from different geographical regions and obtained from patients with various gastric disorders. The results confirm the potential of a multi-antigen vaccine to overcome the high immune variability of the H. pylori and and therefore this construction can form the basis of future vaccine H. pylori.
URI: http://hdl.handle.net/10400.14/17442
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