Utilize este identificador para referenciar este registo: http://hdl.handle.net/10400.14/10110
Título: Estudo dos repertórios de receptores killer nas células natural Killer e nos linfócitos T do sangue periférico de indivíduos adultos normais
Autor: Santos, Marlene Araújo dos
Orientador: Lima, Margarida
Palavras-chave: células NK
linfócitos T
células citotóxicas
receptores killer
KIR
KLR
LILR
NCR
NK cells
T cells
cytotoxic cells
killer receptors
KIR
KLR
LILR
NCR
Data de Defesa: Dez-2011
Resumo: A citotoxicidade mediada por células tem um papel fundamental na resposta imune inata e adaptativa do nosso organismo, nomeadamente no que respeita à eliminação de células tumorais e de células infectadas por vírus. Para além das células natural killer (NK), também os linfócitos T (LT) citotóxicos estão implicados neste processo. As células NK caracterizam-se do ponto de vista fenotípico pela ausência de expressão do complexo CD3/TCR (T cell receptor, receptor da célula T) e pela expressão de CD16 e/ou CD56 na membrana. Podem ser distinguidas duas subpopulações de células NK no sangue periférico de adultos normais: as células NK CD56+, que têm intensidade fraca de expressão de CD56 e que expressam CD16; e as células NK CD56++, que têm intensidade forte de expressão de CD56, que não expressam ou expressam parcialmente CD16 com uma intensidade fraca. Enquanto as primeiras, que representam 90-95% das células NK circulantes, têm maior actividade citotóxica, as segundas constituem apenas 5-10% das células NK circulantes e têm fundamentalmente funções imunorreguladoras. No seu citoplasma, as células NK possuem, de forma constitutiva, grânulos que armazenam proteínas, como granzimas e perforinas, que têm um papel determinante na morte das células alvo. As células T citotóxicas são, como o próprio nome indica, LT efectores com actividade citotóxica. Distinguem-se das células NK pelo facto de expressarem o complexo CD3/TCR na membrana, mas partilham com estas últimas muitas características, nomeadamente a presença de grânulos citotóxicos no citoplasma e expressão de numerosos receptores na membrana. Representam uma população heterogénea do ponto de vista fenotípico e parte delas expressa CD56. A actividade citotóxica das células NK e dos LT resulta de um equilíbrio entre sinais positivos e negativos transmitidos por receptores com funções activadoras e inibidoras, genericamente conhecidos como receptores killer. Neste trabalho estudou-se, por citometria de fluxo, a expressão de diversos tipos de KR nas células NK e nos LT do sangue periférico de 30 indivíduos adultos normais, e caracterizou-se a sua expressão em diferentes subpopulações destes mesmos linfócitos: as células NK CD56+ e CD56++ e os LT CD56- e CD56+. O estudo dos perfis de expressão dos receptores killer nas células NK e nos LT normais será útil para o estudo imunofenotípico de doenças hemato-oncológicas, na medida em que estabelecerá as bases para identificar de perfis aberrantes expressos pelas células NK e pelos LT neoplásicos. Por outro lado, a obtenção de valores normais de referência será fundamental para a realização de estudos com vista a uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes a doenças do foro imunológico, nomeadamente na área das doenças autoimunes, e à rejeição de transplantes, bem como da resposta imune a infecções víricas e tumores.
Cell mediated cytotoxicity has a key role in both adaptive and innate immune responses, especially in the elimination of tumour cells, as well as virus infected cells. Not only Natural Killer (NK) cells are implicated in this complex process, but also cytotoxic T lymphocytes (CTL). NK-cells are phenotypically characterized by the absence of the CD3/TCR (T Cell Receptor) complex, and by the expression of CD16 and/or CD56 on the cell membrane. Two NK-cell populations can be distinguished in the peripheral blood of a normal individual: CD56+ NK-cells, expressing lower levels of CD56 and being CD16+, that represent 90-95% of circulating NK-cells and have a more powerful cytotoxic activity; and CD56++ NK-cells, having higher levels of CD56 and expressing partially or not expressing at all CD16, that are mainly involved in immune regulatory functions. NK-cells have a crucial role in eliminating target cells. In this process, proteins such as granzymes and perforins, that are constitutively stored in their cytoplasmatic granules, are released. As NK-cells, a small portion of peripheral blood T-cells express the CD56 adhesion molecule, and these cells are mainly CTL. CTL are phenotypically a heterogeneous population with some common characteristics. Unlike NK-cells, CTL express the CD3/TCR complex. However the CTL and NK-cells are in many ways similar. For instance, they share a number of cell surface receptors and both have cytoplasmatic cytotoxic granules. The cytotoxic activity displayed by NK-cells and CTL results from a balance between positive and negative signals transmitted by activator and inhibitor receptors, generally known as killer receptors. In this study the expression of several types of killer receptors on NK-cells and T-cells in peripheral blood of 30 healthy adults was analyzed and the expression of these receptors in different subpopulations was characterized: CD56+ and CD56++ NK-cells, and CD56- and CD56+ T-cells. The evaluation of the expression of killer receptors on normal NK-cells and T-cells is important when we consider the immunophenotypic study of hemato-oncological diseases, once we set out the base line for identification of aberrant phenotypes expressed by neoplastic NK-cells and T-cells. In addition, the establishment of normal values is crucial to better understand the mechanisms underlying autoimmune disorders, transplant rejection, as well as the immune responses to viruses and tumours
URI: http://hdl.handle.net/10400.14/10110
Aparece nas colecções:R - Dissertações de Mestrado / Master Dissertations
ICS(P) - Dissertações de Mestrado / Master Dissertations

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